QC实验室设计心得
出处:蒲公英小一班
微信群第21期
作者:张金巍
日
期:2020-10-28
编辑:天涯海
摘要:
我本人曾参与设计过一个约3700平方米的药品QC实验室,历时三年,数不清多少次、几十稿的讨论,为此把一些心得体会写出来,能给大家在以后工作中,如
有机会遇到实验室设计时能有所借鉴,少走弯路,少留些遗憾,这便是我最大的收获。
下面,就设计几个方面分享如下:
1、实验室设计定位
2、实验室设计流程
3、理化(仪器)实验室设计心得
4、微生物实验室设计心得
5、设计遗憾
一、实验室设计定位
1、定位选择
我把实验室设计分为生产型和科研型两种,各自的设计风格是和实验室的实验功能密不可分。
生产型的实验室,主要是从事生产产品的检验,需要重复、大量地做,创造性的思考相比科研型的要少。特别是通过GMP认证的实验室,一是会更注重合规性,处
处要有国内、外实验室规范、标准的参照设计;二是和生产的衔接也是最重要的,因为毕竟检验是为生产产品服务的;三是还要考虑检验人员的职业健康、使用安
全、效率提高等方面。
科研型的实验室,主要用于教学、基础研究、新产品的开发检验,需要更多创新性思维,工作量相对少、仪器利用率相对低,但实验室设计要有利于创新、思考,如
实验房间顶、墙、地板、实验家具颜色丰富、灵动舒适一些。因门类众多,有些是教学的,如大学等科研,有些是企业科研,用于新产品开发的,还有些是检验仲裁
机构,如药品检验所、质检局等。这类实验室,设计发挥空间更大,可参观性更强,当然象有仲裁资质大多要过国家CNAS实验室认可,硬件设计上也是严格要求
的。
总之,科研型实验室更加灵活多样,生产型实验室相对规范呆板,各有千秋,不能说哪一种更好,只是为满足不同检验功能而设计要求不同罢了,合适就好。
2、生产型实验室
药品生产型实验室也是各有定位的,要看你是过国内认证,还是要符合欧美、日本、WHO等国际规范标准;检验区域是按产品类型(如无菌、非无菌、生物类药品
专用等)模块,还是按检验功能(如理化、仪器、微生物等)模块划分的;服务产品数量是上百个、种类繁多,还是单一品种或单一种类的。总之,生产型实验室是
要为生产型企业产品服务、量身订做,最贴近生产实际、效率最高就是最适合的。
下面我说一说我参与设计生产型实验室的情况。
当时我们实验室设计定位是按欧美规范标准来设计的,能体现当前国际先进流程设计理念,符合FDA认证的实验室标准(ISO/IEC17025实验室认
可),也符合中国的新版GMP认证标准;符合精益实验室的设计流程(最短检验流、人员高效率);并要求体现健康、安全、环保和节能的理念。
整体布局考虑要点如下:
a.
实验室建筑位置:在生产建筑的中心地带设有仓库附属楼,一楼是仓库库前区和取样室,二楼是QC实验室,三楼是行政办公。仓库、车间、QC是按物料流转流程
进行建筑物及楼层分配设计的。
b.
为产品、工艺服务:方便检验人员到车间取水、环境监测,方便原辅料、中间产品、成品的样品传递。
c.
功能分区:根据我们产品类型划分区域,分为无菌产品检验区、非无菌产品检验区、微生物检验区、包材及样品管理区。因为实验室很大,这样在一个区域内就可以
完成产品的全部检验,便于实验室的集中管理、减少人员走动距离等。
d.
人流、物流分开:为避免污染和交叉污染,人流在西侧,物流在东侧。检验人员的进出通道设在有更衣间的人流一侧;物流一侧主要有三个功能,一是方便样品传
递,如QC到车间的走道,和二楼的车间中心连廊对接,人员不用走出整体建筑楼就可到达车间,缩短了人员走动距离;二是物流一侧还设置统一的样品管理中心,
检验样品的取样后收样、分发、回收在此统一管理,对样品的流向和数量可清晰记录;三是QC使用到的新采购仪器、化学试剂等物料可在一楼仓库库前区入库后,
直接上专用的物流电梯上到二楼通过物流通道进入QC检验室。因为GMP要求QC是限制其它人员进入的受控区域,整个实验室是相对封闭的,除中间有一疏散安
全门可外推逃生,两边的人流、物流均通过授权权限的门禁进行出入严格控制。
e.
人员健康安全保障:实验室采用全新风,不工作期间可降频或直接关闭,第二天上班可自动提前半小时自动开启空调和送、排风;变风量控制,房间采用负压控制
器,通风橱采用碟阀控制;通风设施良好,设计统一试剂房24小时抽风,操作间也设抽风试剂柜。一个设计良好的实验室,关键在于你身在其中要没有化学试剂的
味道。
f.
办公人性化考虑:人员办公区靠窗设置,采光良好,营造宽松舒适的办公区域。
g.
实验室环境合理控制:实验室整体环境由中央空调控制,按温度18℃-26℃,湿度45%-65%进行设计。殊局部区域增加盘管风机(温度)、抽湿机(湿
度)、转轮除湿机等进行特殊控制,如称量室、卡氏水分仪、标化室、红外室(湿度:40~60%)、透气、透湿仪室(温度要求:23&
plusmn;2℃;湿度要求:50±5%)。
二、实验室设计流程
实验室设计和车间设计理念是一样的,车间是围绕生产工艺,而检验室则是转绕检验流程。我们的设计流程如下:
1、法规符合性
查找国内外实验室、GMP、建筑等规范是设计的第一步。应该说,实验室设计是一个系统工程,是检验流程、建筑工程、给排暖、通风、家具、洁净装修等多方面
的相互结合、协调一致的复杂管理项目。我们参考了FDA实验室标准(ISO/IEC17025实验室认可)、《科学实验室建筑设计规范》(JGJ91-
93)、《民用建筑热工设计规范》、《公共建筑节能设计标准》、《科学实验建筑电气设计规范》(JGJ/T91-93)、《洁净厂房设计规范》
(GB50073-2001)、《洁净室施工及验收规范》(JGJ71-90)、GB50457-2008《医药工业洁净厂设计规范》、WHO的《实验室
生物安全手册》、ISO
14644-1:1999洁净室及相关受控环境第一、二和四部分、1999年ISPE基本指导制药工程-第3卷-无菌制造设施、ICH三方协调指导原则
(新药物和产品的稳定性测试Q1A(R2)),中国、欧洲、FDA 21CFR 部分11、210
和211条,CP\USP\EP等近50个和实验室设计相关的法规、规范、指南等。这些资料在蒲公英论坛都有下载分享
2、供应商充分沟通
多沟通、多参观是设计一个良好实验室的成败关键。首先是你的需求,形成一份成熟的URS是需要边学、边看、长时间的沟通和修正自已不成熟的观念。这里的供
应商包括设计咨询公司、施工图转化单位、实验室设施提供单位、现场施工单位等。
一是设计咨询公司。我们共找了二家德国、二家国内的公司来设计,还有8家来交流的国内设计公司。德国第一家公司在外围建筑设计上较好,但不擅长实验室内部
设计,后来转包给德国第二家实验室设计公司,但后一家偏向科研型实验室设计,我们也只采纳了较好的人员靠窗办公、按产品类型分区等理念。所以,不要迷信国
外公司,定位好他们只是提供咨询、启发灵感和引进一些较先进设计理念就可以,就是价钱贵了。至于国内的,因我们定位相对较高,基本是请到有外资设计经验来
进行设计交流,不断地有了新的启发,比如全新风的设计,就是在一家上海公司的坚持下得以实现。
二是实验室设施提供单位。我们共找了国内7家单位,边交流边谈合作,这此单位也是水平参差不齐,有些单位连基本的GMP理念都没有,有些你把URS给对
方,设计出的草图也是醉了的。最后,主要还是要依靠我们学习来的知识、结合我们药厂的实际情况,在所有使用检验室主任及骨干人员的充分参与和共同设计下,
再让有资质的施工图转化单位画出我们理想中的施工图,经招投标让现场施工单位进行建设实施。
三是参观先进的实验室。还是强调多看多交流,我们到珠海、深圳、广州、上海等有先进实验室理念的外资药品企业、药品检验所、检验检疫局、大学科研院所进行
大量的实验室考察,不断吸收一些先进实验室理念,参观规模较大的实验设施,总计至少不下30家的实验室。这对完善你的URS是至关重要的一环,才能设计出
安全健康、适合企业个性化、方便使用又不失现代化的规范实验室。
3、实验室设计步骤
a.
提出功能间需求,比如需要天平室、烘箱室、清洗间、标化间等。
b.
填写各房间的调查表,如环境要求、仪器设备数量、大小、介质(水电气等)、特殊需求、实验操作人员数量、抽排风需求等等,通过这些内容计算房间的面积、介
质条件。
c.
通过房间的面积大小、房间之间的联系程度初步确定各个区域的房间布局,将每台仪器、设备等按实际比例画在图纸中。
d.
调整房间内实验家具的摆放位置、仪器设备在地面或实验台上的摆放位置,根据确定的仪器设备位置确认水、电、气、网络、电话等的位置。
e.
工艺平面图纸确认后才能进行电、气、给排水、暖通、弱电等的设计。
f.
施工过程也是一个不断调整磨合的过程。施工现场的问题一定要到现场去解决,看设计图纸是不能解决问题的,实验室的使用人员要定期去现场跟踪施工,有问题尽
快提出解决方法。
4、依据检验流程的设计
建筑框架设计后,就到具体的概念设计,是按样品检验流程设计。我们设置统一的样品中心,对样品的取样、收样、分样、回收、销毁进行管理,检验样品的数量和
流向受到严格控制。实验房间的顺序也是根据样品传递流向而设计的,先是样品中心,一个方向到三楼留样室,一个到微生物室,最后到具体的理化仪器的无菌检验
区和非无菌检验区,批检验记录随样品一同发放。而无菌检验区和非无菌检验区又独立有自已的各功能操作间,如各有天平间、HPLC室、烘箱室、清洗间等。这
样优点是避免人员走动距离过长,提高工作效率;缺点是投入相对较大。
三、理化(仪器)实验室设计心得
理化(仪器)实验室的设计,最主要是要设计的功能间能够满足全厂的检验能力要求,提高工作效率,减少员工走动距离,体现精益实验室的功能;另一方面,一定
是要保障员工的职业健康和操作安全,体现人性化。下面介绍一些在设计上如何保障人员安全和环保方面的措施:
1、实验操作房间相对走廊的负压控制。实验室内有可能有味道的房间的气都不能传到别的房间去,通过压差来控制,配置了压差器。虽然我国GMP对理化实验室
是没有压差要求的,我们采用了配置负压控制器的目的,一是为了控制房间与外界的压差,避免这个房间产生的气味互传到其他房间,二是对调节送风的风量,当房
间内的通风设施改变抽风量时,调节送风量,不仅保证了压差,也起到了节能的作用。
2、实验室门朝外或朝外开的注意事项。有些房间的门朝哪个方向开,把手设置都需要施工前演绎好,确定好。如靠近走廊的门均为向房间内开,防止开门时碰伤走
廊的人员。防火门均为向外开,防止人员紧张时打不开门。门的位置均需确认房间内的布局后才能确认,开门是否顺畅,还需要考虑到后期设备搬入时的尺寸等因
素。
3、采用全新风设计,对于操作中需使用到有毒有害试剂的,均在通风柜中操作,一点气味都没有。我们QC实验室共有35个通风柜,根据使用的需要又区分为一
般通风柜(28个)、耐酸碱通风柜(5个)、氢氟酸通风柜(2个)。其中,氢氟酸通风柜又使用了强酸强碱燃烧处理的操作台使用陶瓷面板,主要是部分实验使
用了强酸强碱,实验过程中形成酸雾,如果使用普通的通风柜,其导流板和背板会被腐蚀掉,此种通风柜的台面均使用一体成型的环氧树脂台面,可防酸碱、耐高
温。
4、配置有带可拉上拉下的玻璃门的抽风柜,对员工来说安全性高,危害小。此抽风柜的特点是:根据欧盟EN14175的规范要求购买安装,安装后经过各项测
试均合格后才投入使用。一般认为面风速在0.3-0.8是安全的面风速,风速的波动不超过±20%,通过配置变风量控制器,根据门
高位置调整控制阀开度来控制安全稳定的面风速(参数是多少?如何控制,员工操作要注意什么?)从而保护人员安全。在使用过程中应注意在通风柜操作时不能有
剧烈动作以免干扰气流,在改变门高位置时应缓慢拉下或拉上玻璃视窗。
5、靠实验室最西面的边缘区域,设有设立乙炔气瓶室(实体墙房间)。乙炔是一种易燃易爆的气体,为此我们设计了一个实体墙的房间用于放置气瓶,该房间位置
建筑最外围,靠外墙的一面为泄爆墙,当发生爆炸时通过泄爆墙方向泄爆,从而降低对实验室的冲击力。另外我们在该房间和使用点均设有乙炔浓度探头,一旦发生
泄漏即会发出声光报警。
四、微生物实验室设计心得
QC微生物室的设计就更加复杂。我们当时设计的面积达到1200平方米,占了整体实验室面积的近1/3,为避免人员干扰,设计在人员走动频繁的最远端。微
生物室主要承担了全厂产品的无菌、微生物限度、阳性菌控制、污染菌鉴定、水、环境监测、抗生素效价、内毒素测定、细胞法测定等功能,因涉及检测洁净环境背
景、生物安全等,还要充分考虑5个洁净区物流、人流的走向,洁净级别、洁净或污染物品传递、房间之间联系紧密,设计时牵一发而动全身,是所设计中调整次数
最多、最复杂、最后才定稿的区域。
印象中,该区域前后图纸修改次数超过40次,设计方案修改过6次,对于实验流程、房间大小形状、房间布局均要考虑,充分体现实验流程的精益设计。包括对整
个区域洁净级别的考虑,例如将无菌检测隔离器放置在了D级背景下(国内法规没有洁净级别的要求,欧盟要求放置在D级区,考虑到以后向欧盟发展的需要,故设
置在了D级区),后来使用的实践证明无菌结果的假阳性降低了,这样的设计排除了普通区背景不受控的干扰。
下面介绍一下空调系统、更衣系统、无菌隔离仓室的设计理念:
1、5套独立的空调系统。微生物区因不同洁净级别要求不一样,空调设置也不一样,共有D级效价室、D级隔离器室、C级微限室、C级阳性菌室、B级无菌室。
进入微生物区和各个洁净室均有门禁系统,未经许可的人员是不能入内的。
2、更衣通道根据级别及功能不同分别分开设置。5个洁净室均为分开的更衣通道,避免人员交叉污染,如无菌更衣通道与微生物限度室更衣通道分开;又如D级洁
净区,一个通道进入到无菌隔离仓室,一个通道进入细胞效价测定室,中间有共用一个洗衣间,节省了一个空间,又能避免交叉污染,这两个地方的空调系统又是独
立的;中间通过传递窗传递,两个区域的洗衣机专用。
3、无菌隔离仓室。国内对无菌隔离窗的背景没有洁净区要求,我们参考欧盟的标准将隔离窗放在了D级区。隔离器是一套能够创造并维持一个符合药典无菌试验要
求的无菌环境的装置。将供试品及实验用品(全封闭集菌培养器、无菌培养基、无菌稀释液和无菌试验器具等)表面处理后,放入传递舱,运行灭菌器,使用VHP
进行灭菌,灭菌结束后通过RTPs或其他快速传递系统将供试品及实验用品转移至实验舱。在实验舱进行无菌试验后,将废弃物及培养物品转移至传递舱或利用隔
离的袋出装置,从传递舱中取出实验用品和物品进行阳性对照和培养,而实验舱内进行有效的清洁后能维持无菌环境至验证的运行时间。相比传统无菌洁净室,隔离
器的内部环境与周围环境是完全隔离的,同时能通过高效过滤器向内环境提供无菌空气;隔离器的内部使用杀芽孢试剂进行灭菌,从而高效保持无菌状态;另外能够
避免人员在内的活动,因此可大大减少人员潜在的微生物污染风险。采用传递隔离器代替传统的传递窗,实现物品的表面杀菌处理。避免在物料传递时引起的污染。
五、设计遗憾
设计总是会有遗憾的,有些遗憾可以调整,有些遗憾不能调整,就成了遗憾,还是会有很多纠结的地方。有的时候需要牺牲一些东西,达到整体的完善,所以大家也
要理解,有些遗憾也是在所难免的。设计过程本身是追求完美的过程,但永远没有完美的工程,大家要把心态摆正,尽自已职责所能去努力达到,这就足够了。
我参与的这个实验室,参与设计人员会有如下一些遗憾也和大家分享。
1、部分区域面积过大,存在浪费;空调系统的控制不够灵活,有些不能单独控制每个房间的送排风;由于采用集中送风,部分对温湿度要求高的房间比较难达到,
需要采取配抽湿机等方式才能达到;墙面插座前期安装不到位,后期整改花费了大量的时间。
2、气体管路的设计由于当时未充分核实氮气集中供气的压力,导致搬迁后氮气的集中供应达不到压力要求,后面又需要进行改造以达到要求。
3、无法对局部区域进行精细控制,在局部房间不使用时,但整个区域仍需运行送、排风机,会有能源浪费和日常成本运行偏高。
4、部分细节在设计和施工时未考虑周到,如安全喷淋的排水、清洗池水龙头容易溅水、纯化水龙头管径过大浪费水(后面加一口径小的不锈钢环)等。
5、由于留样区、公用区域的装修是由另外一个施工单位负责的,在前期没有充分的沟通,施工后有较多的地方需要整改,由于已搬迁使用,后期整改干扰了正常的
检验工作。
6、微生物区的一个大门是作为逃生通道的,在施工完成才发现安装错了,马上要求施工单位进行了整改。
7、QC实验室同时还在做精益化管理,有些地方还有节约的空间,同时也不会影响质量,例如空调系统原设计为24h运行,目前调整为除需要不间断抽风的设备
(如试剂柜、液相室等),其余下班期间均关闭空调,上班前会提前半小时自动开启以保证员工健康。