1、前言

   我公司此次认证的固体制剂生产车间1#车间、2#车间，根据国家药品生产质量管理规范（2010版）及可生产品种特性、工艺流程及相应法律制度级别要求，对厂房、生产设施和设备进行了合理设计造型和布局，设计激素类药品与非激素类药品共线生产，依据2010版GMP第四十六条规定，本着对生产安全和有效性进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险意见的控制措施，使生产质量及风险降低到可以接受的水平。

2、目的

对我公司激素类品种与非激素类药品的共线生产的安全性进行风险管理发生报告对激素类与非激素类共线生产过程中可能产生混淆和交叉污染的风险要素进行分析判定，对于每种风险可能产生危害的严重度（S）和危害的发生概率（P）进行估计，在某一风险水平不可接受对提出降低风险预见的控制措施，以期将产生风险降低到可接受的水平。

3.风险评估

3.1风险评估过程

激素类药品与非激素类药品共线生产---风险识别---风险评估---风险控制---风险管理评审

3.2生产安全风险可接受性准则RL

3.2.1危害程度（S）评价准则：危害程度用0-9，0表示不严重，9表示非常严重。

3.2.2危害发生几率（P）评价准则：发生几率用0-9表示，0表示未发生，9表示经常发生。

3.2.3风险可能性（D）评价准则：可能性用0-9评价，0表示风险发生时一定可能发现，9表示发生不可能发现。

3.3风险评价（RE）准则

按风险等级评价安全风险可接受性：

风险等级（RL）=严重程度（S）×发生概率（P）×可发生性（D）

当风险等级为1-9    可忽略风险，不需要采取措施；

当风险等级为10-24   中等风险，需采取预防措施；

当风险等级为25-47    中等风险，需采取预防措施；

当风险等级＞48       风险不可接受，要求必须调查和跟踪。

3.4可能影响其生产安全性的风险因素

根据产品生产工艺，我们对车间生产可能出现的导致产品质量风险进行分析认为激素类与非激素类共线生产主要存在以下风险。

a.  人员培训不到位导致操作污染。

b.  设备的清洁不彻底导致物料残留交叉污染。

c.  洁净服的交叉污染、混用及洗衣造成的交叉污染。

d.  原辅料称量对转运过程所导致的交叉污染。

e.  生产岗位内转运器具及洁具的交叉污染。

   f.粉尘扩散导致的污染

序号	可能风险	风险要素
1	人员操作不当、培训不到位导致交叉污染	操作人员对激素类产品与非激素类产品共线生产的相关SOP没有培训或培训效果不佳
2	原辅料称量导致交叉污染	原辅料称量、转运未使用独立的称量单元导致交叉污染
3	共线配制岗位： a.  高效湿法制粒机清洁不彻底导致物料残留 b.  快速整粒机清洁不彻底导致物料残留 c.  高效沸腾干燥机清洁不彻底导致物料残留 d.  二维混合机清洁不彻底导致物料残留 e.  旋转式压片机清洁不彻底导致物料残留	高效湿法制粒机未按清洁验证方法及清洁SOP彻底清洁 快速整粒机未按清洁验证方法及清洁SOP彻底清洁 高效沸腾干燥机未按清洁验证方法及清洁SOP彻底清洁 二维混合机未按清洁验证方法及清洁SOP彻底清洁 旋转式压片机未按清洁验证方法及清洁SOP彻底清洁
4	洁净服混用产生交叉污染	洁净服未使用与激素类专用洁净服洗衣机洗涤
5	生产容器具及洁具交叉污染	容器具及洁具清洁不彻底对未使用的激素类专用
6	粉尘扩散导致污染	岗位清洁不彻底

 

3.5.生产车间降低风险采取的措施

公司对于激素类和非激素类药品的共线生产，依据GMP 2010版制定了相关文件：《激素类产品D级洁净区清洁消毒标准操作规程》（SOP-WS-02-150）、

《激素类产品专用容器具清洁消毒标准操作规程》（SOP-WS-02-151）、

《激素类产品专用称量罩清洁消毒标准操作规程》（SOP-WS-02-152）、

《高效湿法混合制粒机激素类产品清洁标准操作规程》（SOP-SB-02-284）、《快速整粒机激素类产品清洁标准规程（SOP-SB-02-285）、

《高效沸腾干燥机激素类产品清洁操作规程》（SOP-SB-02-286）、

《二维混合机激素类产品清洁标准操作规程》（SOP-WS-02-287）、

《旋转式压片机激素产品清洁标准操作规程》（SOP-SB-02-288）、《洗衣岗位标准操作规程》（SOP-SB-02-029）等相关文件，并对操作人员进行了培训，制定了固体制剂1#线和固体制剂2#线激素类药品生产设备清洁消毒验证方案（JS-YZ-01-150）、于2012年12月21日至2012年12月31日进行了相关验证工作。对生产用各设备：专用称量罩的、高效湿法混合制粒机的制粒及轴密封连接处及接缝、二维混合机的阀门连接内表面、旋转式压片机下料嘴及料盘内壁等难清洁处均用棉签擦拭法对难清洁效果进行了验证，并汇编有激素类药品生产设备清洁验证报告（JS-BG-01-150）；对称量间分别配备了激素类称量与非激素类称量独立的称量单元与称量器具，以有效防止物料混淆，防止交叉污染。1#、2#车间内容器具及洁具均备有激素类专用的并标有明显“激素类专用”标识，有效防止交叉污染；洁净服激素类专用为蓝色洁净服，红色洁净服为非激素类药品生产所用。洗衣机严格区分，设有激素类洁净服专用洗衣机，最大限度避免交叉污染。

各生产岗位均制定有严格的SOP及SMP，有防止物料混淆、交叉污染的检查和措施。车间各区域及环境均建立有清洁卫生制度及激素类清洁规程。质量管理部专职QA人员在车间代表质量管理部门行使质量监督管理职权，对药品生产的全过程实行质量监控，以有效保证生产产品质量。