制药企业在实施GMP中的问题及其解决办法


blueski推荐 [2010-5-10]
出处:来自网上
作者:sorry
 

一、人员
1、培训流于形式。企业对管理人员、操作人员、进入洁净区的所有人员、质检人员、维修人员等缺乏GMP知识、洁净知识、微生物知识、过滤技术、安全知识等方面的扎实的培训,尤其缺少“质量事故”的典型教育,一些企业甚至自欺欺人造假培训档案来应付GMP认证检查。
2、新工人上岗或换岗时培训不全面或没有培训。

二、厂房与设施
1、厂区、生产区人物流只有一个通道。
2、墙皮有脱落、有霉斑、有缝隙、不易清洗、地面易产尘(水磨石地面宜用环氧地坪漆涂刷)。
3、人员物料进入洁净区无缓冲设施。
4、洁净区垃圾传递柜与物料传递柜未分开。
5、操作间互相妨碍。
6、洁净区内称量室、粉碎室、包衣室、制粒室、压片室等产尘室无除尘、捕尘设施,或除尘效果达不到洁净度要求,活性炭称量与原辅料称量没有分开(参考措施:加大排风量;风机置于产尘间棚顶;最好有独立排尘系统,防止互相干扰;排风罩加大最好是包围式,上排式改为下排式;除尘机宜采用水吸收装罢;产尘间设负压回风处理后直排室外),或排风(排湿、排热等)、除尘与室外连接的装置没有防止倒流的中效过滤装置或没有定期清洗更换。
7、进入洁净区的所有管道(包括上下水管、电线管、排风管、排尘管等)、灯具等不能达到气密要求,进入洁净区的传送带穿越不同级别的净化区(可用不锈钢罩保护),物流通道没有缓冲设施,物流没有水洗或清洁后进入洁净区。有的管道进入洁净区没有胶密封。
8、压差表的安装位置不对或没有记录(人、物流通道处应安装,不同洁净级别之间应安装,并且表盘在低级侧)。
9、空气净化系统SOP不详。没有规定清洁、消毒、更换周期或周期太长,或未按规定清洗、消毒、更换,或没有清洗场所,或未按规定更换消毒剂,或新风没有初效过滤(一般初效每周清洗、每季更换、中效每季清洗、半年更换,高效按检测风量计算换气次数。消毒一般采用系统熏蒸法,也可用臭氧发生器。
10、洁净区设计不合理,如上送上回,走廊回风,单侧回风,百级没有全部覆盖分装部位,精洗后的瓶子部位等。回风口没有过滤装置。
11、实验动物室没有控制温度的装置,或动物通道与人员通道混用,或活动物与死动物通道混用,或者动物观察室与饲养室混用,或实验室与饲养室混用,或无证繁殖,或采购无证实验动物和无证饲料,或无科委许可证。但动物室采用空调净化系统应属超高标准的浪费。
12、仓贮不合格原辅料、不合格成品,没有严格的防范措施(仓库应单独加锁管理)。
13、仓贮没有通风设施或适当的照明,或没有挡鼠板,或没有防虫措施。
14、危险品、易燃易爆物品、毒品、贵细药品、鲜活品未设专库并实行双人双锁管理。危险品、易燃易爆物品库与仓库或与车间在同一建筑内,是不符合要求的。
15、内、外包材露天存放或混同存放。
16、物料贮存账物卡不符。
17、且可操作性强),或取样间没有净化的更衣洗手间。
18、有需阴凉处贮存(不超过20℃)的产品没有阴凉库贮存。阴凉库根据不同地区贮藏面积的需要,可设在背阴面,用加柜式或窗式空调即可。

三、设备
1、水、药液贮罐采用平底或排污点不在最低点,不易清洗。
2、水、药液贮罐及管道采用非隔膜式压力表,或有盲管、有死角。
3、水、药液贮罐液位计没有排放口,不易清洗。
4、没有防止润滑剂、冷却剂对容器或药液污染的措施。
5、缺少终端过滤完整性检查装置(可购买或自制起泡点检查装置)。
6、纯蒸汽消毒时没有疏水器或蒸汽排放口。

四、卫生
1、没有清洁用具管理制度和垃圾处理规定。
2、不同级别的工作服没有明显区别。无菌工作服不能包盖脚部或头发、胡须,或无洁净服整理台。
3、在更衣柜内存放与生产无关的物品或食品。
4、计量器具台帐与实际部位计量表不符,部分检验用移液管与温度计没有校验,称量用具或压力表未贴计量用合格证。

五、生产管理
1、清场记录不完整,缺具体内容。
2、洁净区没有制定严格详细的管理制度,百级操作没有戴手套。
3、生产操作间缺状态标识,配制容器(罐、桶等)缺状态标识,通风管道缺方向标识(所有生产操作间的所有设备、所有容器、物料存放、半成品存放、成品存放均应有标识,标明加工物料的品名、批号、规格、数量等,包括车间、部门、各房间均应有标识)。
4、产品没有按批次进行物料平衡的计算,没有对平衡率作出限度规定。
5、物料(原辅料、内包材)帐、物、卡不符,或没有执行先进先出的规定。
6、生产车间没有经批准的标签说明书标准样张,核对流于形式,销毁措施不符合实际。
7、生产车间标签没有明确标识,或没有上锁管理,或剩余没有退库(每个品种生产结束时退库)。
8、不同品种、不同规格的标签设计没有明显区别,或标签设计与药典不符、标签设计与变更没有药监部门的审批备案手续。
9、物料或成品没有按批次堆放,出库记录没有按批次记清零头。

六、质量管理
1、质量管理部门没有严格按SOP规定取样或留样,原辅料检验没有复验期限。
2、检定菌贮存记录与文件规定不符合,无贮存温度,菌种无编号,接种传代记录错误,无菌培训记录设计不全(缺温度),标号乱,化学试剂保管混乱,帐、物、卡不符,无锁,乱放,不避光。比色皿暴露存放,NaOH试剂用玻璃瓶贮存(应用塑料存放)。配制标准溶液没有十万分之一天平,毒品发放没有按减量法,无记录。
3、没有不良反应监测记录。

七、验证
可能出现的问题有:
1、验证数据不完整(没有原始检测数据,或验证数据不能充分反映验证目的,或没有评价与建议)。
2、没有按验证对象成立验证小组。
3、使用消毒剂没有经过验证,确认其有消毒效果并对生产环境、设备、物料不造成污染。

八、文件
1、文件规定与记录不符(如仓贮应每天记录温湿度,注射用水不应与纯化水用同一格式检测记录)。
2、文件批准与生效时间间隔短,无培训时间。