GMP现场检查中与QC有关的缺陷项目


blueski推荐 [2009-6-12]
出处:来自网上
作者:不详
 

为进一步做好全面监督实施药品GMP管理工作,根据国家局药品安全监管司的安排,药品认证管理中心于05年8月至11月组织检查组对全国29个省、自治区、直辖市(西藏、青海除外)的省级药品GMP认证工作是否规范,检查员的资质和选派是否符合规定,检查标准尺度的把握是否适当,认证范围的确定是否正确,认证结果的审批是否符合规定等方面进行监督检查。在现场抽查的58个企业中,涉及到剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、原料药、无菌原料药、糖浆剂、口服液、滴眼剂、软膏剂等19个,共发现515项一般缺陷。
这些缺陷中出现频次较多的是:
(1)生产操作人员岗位SOP培训内容不具体(0601)
(2)从事药品生产的部分人员未严格按规范要求培训和考核(0701)
(3)验证过程中的数据和分析内容不完整(6001)
(4)部分制定的文件内容不具体,可操作性不(6501)
(5)批生产记录内容不完整(6801)
(6)质量管理部门未严格履行取样和留样的职(7502)
(7)质量管理部门未严格履行试剂、试液、标准品、培养基的管理制度(7503)
上述1—5条涉及企业教育培训不到位,文件可操作性不强,记录不完整,没有及时按要求归档。这些问题各个企业或多或少都存在,存在的情况不尽相同,缺乏共性,不便展开叙述。下面就6、7两条反映质检部门存在的问题讲几点意见,即通常在GMP现场检查中对QC重点检查的四个方面,它们是在用玻璃计量器具的校正,检定菌的管理,剧毒试药的管理以及留样观察。
1.在用计量器具的校正
●常用玻璃器具的种类
检验中常使用的玻璃计量器具有滴定管,分度吸管,单标线吸管,单标线容量瓶,量筒,量杯,温度计等。
●我们强调的是在用的计量器具管理,即在生产现场使用的计量器具。仓库中尚未领用的计量器具不在管理之列。
在用的计量器具起码要做到以下三点要求:
(1)所有的在用计量器具应统一编号,并在计量器具上要有标记,一具一号,不重复。此编号随着玻璃计量器具的损坏而消失,标记脱落应及时补上。
(2)在用计量器具周检率应为100%。
(3)在用计量器具周检合格率应为100%。
●玻璃量器的校正
1).校正的必备条件
(1)采用衡量法进行容量校正对环境要求:
工作室温度≤20ºC±5ºC;
室内温度变化≤1ºC/h;
水温与室温之差≤2ºC
(2)衡量法所用介质——纯化水。
(3)校正所用设备:
三等砝码、相应称量范围的天平、分度值为0.1ºC的温度计、分度值为0.2s的秒表、 放大镜、测温筒、 有盖称量杯、检定用的架和夹。
2).量器外观和结构的检测
用目视观察或刻度放大镜和斜面进行,应符合国家计量检定规程的规定。
3).量器的密合性检测
①具塞量瓶和量筒
将水充至量器的最高标线处,塞子应不涂油脂,擦干,盖上后用手指轻压着,颠倒十次,每次颠倒至倒置状态至少停留10秒,试验完毕后用吸水纸在塞与瓶(或筒)口周围擦干,不得有水渗出。
②具塞滴定管
将不涂油脂的洁净的活塞芯用水润湿,插入活塞套内,把滴定管垂直固定在检定架上,将水充至最高标线处。活塞在任意关闭状态下静置20分钟(塑料活塞静置50分钟),漏水量应符合规定。
4).量器的容量校正
量器的容量检定和校正常采用衡量法或相应准确度的其他方法进行,但以衡量法为仲裁检定方法。
① 衡量法
A、取一只容量大于被检量器的洁净有盖称量杯,进行空称量。
B、将被检量器内的纯水放入称量杯中,并称得纯水质量值。
C、调整被检量器弯液面时,观测量筒内的水温,读数应准确到0.1ºC。
D、量器在标准温度时的实际容量按下式计算:

式中:
V20为量器在标准温度20ºC时的实际容量(ml)
V0为量器的标称容量(ml)
m0为称得纯水质量值(g)
m为衡量法用表中查得的质量值(g)
ρt为tºC时纯水密度值
E、注意事项
※ 洁净的量器应提前放入工作室,使其与室温尽量接近。
※凡使用需要实际值的检定,其检定次数至少有2次,2次数据的差值应≤被检容量允差的1/4,并取2次的平均值。
※不同温度下不同体积水的重量详见国家计量检定规程JJG196-1990附表。
② 滴定管的校正A、校正点的规定:按标称总量(ml)进行分段校正。
如1-10ml:半容量和总容量二点。
25ml:A级 0-5,0-10,0-15,0-20,0-25ml五点
B、容量允许差(ml)详见JJG196-1990附表
③吸管校正的校正点
A、1ml以下(不含1ml):总容量,总容量的1/10
B、1ml以上(含1ml):总容量的1/10,半容量~流液口,总容量。
④注意事项
A、将水注入干燥的量入式量筒或量瓶内标线处的体积,即为该量器的标称容量,但标线以上的残留水滴应擦干。
B、单标线吸管当水自最高标线排至流液口(应与承受器内壁接触)后,约等3秒钟移开,口端保留残留液。
C、对于吹出式吸管当水流至口端不流时,随即将口端残留液排出。
D、量器校正时水的流出时间和等待时间、容量允差应按JJG196-1990附表3~6规定执行。
E、水的流出时间校正时,滴定管充水至最高标线,流液嘴不应接触承受器壁。
F、我们倡导企业自行校正在用的玻璃计量器具,理由是玻璃计量器具是低值易耗品。
G、若要自行校正温度计,必须从法定单位(各级质量技术监督局、药品检验所)进行量值传递,建立企业标准温度计,才能自校工作温度计。
H、大容量规格的量器如200ml以上的容量瓶不能自行校正,因为超出企业通常用的天平称量范围。
I、应友好地对待各级质量技术监督局的询问、检查。
J、企业应有玻璃计量器具的校正记录和台帐。
5).量器的检定周期
① 使用中的滴定管、分度吸管、单标线吸管、量瓶的检定周期为三年。
② 用于碱溶液的量器的检定周期为1年。
③ 经过检定合格的量器,必须喷合格印或出具检定证书