欧盟、日本、台湾、美国是如何进行原料药 GMP 检查的?


blueski推荐 [2013-9-10]
出处:来自网上
作者:不详
 


药政机关进行 GMP 查厂的主要目的在确认药厂是否遵循 GMP 法规来制造,如有查获未遵循 GMP 法规情行,则提供证据进行后续动作,以防止劣质的药品在市场上销售。除此之外,药政机关亦提报相关报告供 GMP 评估,以决定是否核准药品的上市申请。
ICH 辖区内的药品市场约占全世界的 85﹪,其中美国就占了 45﹪。因此,本章将特别介绍美、欧、日等国之查厂现况,并着重在美国 FDA 查厂介绍。期待经由本课程的解说,协助业者了解查厂的方式、过程及如何准备接受查厂,进而得以早日通过国内外药政机关的 GMP 查厂。
1、世界各国查厂现况
原料药 GMP 查厂,依各国政府公告的药政法规的规定来办理,本节我们将分美国、欧盟日本与台湾分别讨论。
美国:
美国的药品可分新药申请(NDA)或学名药申请 (ANDA)两部分。原料药在美国并不被单独管理,而是制剂上市申请的一部份,因此,原料药拟在美国上市,业者会前往FDA 登录药品基本档案(Drug Master File,DMF),提供制剂厂交互使用。但不论是国内或国外工厂,FDA 一律派员亲自查厂。FDA 曾与欧盟讨论相互承认的协议(MRA),但目前尚未签署正式的协议文件。
欧盟:
在欧盟,新药是采用中央程序的方式来申请,也就是由欧盟统一管理。如果是学名药则由各国独自管理。欧盟已与澳洲、加拿大、纽西兰及瑞士等国签订相互承认的协议,各签约国间可相互承认查厂的结果。
日本:
国外制造的药品拟在日本上市,须遵循厚生省颁布的「进口药品管理及品质管制的法规」办理。日本亦已与德国、瑞典、瑞士及澳洲等国签订相互承认的协议,各签约国间可互相承认查厂的结果。
台湾:
药品拟在台湾上市,不论是国内制造或自国外输入,均须申请药品查验登记。 国内生产制造,卫生署会派员进行查厂,国外生产则是审查制药工厂基本资料(Plant MasterFile,PMF)。目前台湾正积极申请加入国际药厂稽查公约组织(PIC/S),希望加入该组织后,能与公约国的各个国家进行多边相互承认协议,为国产的原料药增加输出的机会,为输入的药品则增加一道把关的保障。
2、美国 FDA 查厂
2.1 FDA 查厂之范围与种类
美国 FDA 自 2002 年 2 月起,开始应用系统化方式来进行查厂,将查厂范围区分为六大系统。这六大系统分别是:一、品质系统,二、设施及设备系统,三、物品系统,四、制造系统,五、包装及标示系统,六、实验室管制系统。
FDA 依据药品的制程特性与过去的查厂纪录等,将查厂区分为全面性查厂(Full
Inspection Option)以及简易式查厂(Abbreviated Inspection Option)等两大类。
全面性查厂的时机:
一、针对首次接受查厂的工厂,此时会关系到药品是否会被核准上市,药厂是否
具有GMP 的资格。
二、审查过去是否曾有不遵循法律的纪录,例如:曾接到美国 FDA 的警告性,或者他的产品曾被要求回收等状况。
三、应用新技术生产,例如:工厂使用新的制程、新的设备,因为这些技术相对的比较新颖,因此就会以全面性查厂来处理。
四、新污染源可能产生,例如:当制剂产品出状况时,为了追查发生状况的原因,此时就可能会追溯到原料药部分,而再次全面性的查厂。
一般而言全面性查厂的范围在上述的六个系统中,至少包括四个系统,且其中一个必须为品质系统。
简易式查厂:
通常适用于每两年到三年之,例行性 GMP 再次查厂,查厂时最少须包含两个系统,且其中一个必须是品质系统。
2.2 FDA 查厂之流程
查厂时的第一个印象,将会伴随您一段很长的时间。因此对于查厂的过程必须相当的熟悉与了解,而且要随时提供完整的资料。一般而言,查厂过程可以区分为六大部份:
一、迎接查厂人员:当 FDA 莅临时,迎接查厂人员进入后,首先应开始进行药厂的简报,并且介绍相关的人员。
二、工厂现状简介:对药厂的现状要提出简要的说明,例如:主要生产制程的介绍,以及品保制度的建立等。
三、文件资料检讨:对于作业程序以及确效报告等文件,都是查厂时的重要范围,查厂人员会花一段时间来进行文件资料的检视。
四、现场操作查访:查厂人员会到现厂勘查实际的操作情形,必须特别注意路线上的安排,以及教导员工如何对于问题的应答。
五、制造纪录核对:接着查厂人员会进行批次制造及管制纪录、实验室管制纪录等之纪录的核对,确认前后之可追溯性以及数据的完整性,这些纪录必须保持完整且可随时提供。
六、综合讨论:当所有的查厂动作结束后,查厂人员会召开查厂后的综合讨论并提出其观察报告。在这个会议中,业者必须针对缺失提出完整的改善、规划、说明与承诺。
2.3 如何准备 FDA 查厂
百分之百的准备,通常只为了百分之十的查厂需要,而且您无法保证 FDA 不在近期内通知查厂。因此工厂需要随时做好周全的准备来接受查厂。
准备接受 FDA 查厂时,您应该做好以下的准备:
一、订定工厂的品质政策,并确实遵循 ICH Q7A 来进行原料药的制造。
二、熟悉 FDA 的组织与最近动态,尤其是最近发行的各类文件。
三、遵循 FDA 的法规与作业基准。
四、确实要求厂内员工务必遵照已合格的标准作业程序来执行。
五、品质单位应定期的来评估与审查,并确认所有的品质系统是遵照着既定的规划在进行。
六、忠实的保存各类文件与纪录。
一般而言,美国派员查厂时比较重视大原则,因此文件纪录的提供就是遵循法规最好的证明。
目前国内大约有九家的原料药业者曾接受、并已通过 FDA 查厂,这些通过查厂
的原料药均可销往美国。这些药厂分别是:立大化成、中国化学、永日化学、生泰合成、正峰化学、侨力化学(含药化妆品的原料药)、永信化学、台湾永光化学以及台湾神隆等公司。