关于我公司实施2010版GMP规范的基本情况和建议


blueski推荐 [2012-11-5]
出处:baidu
作者:sorry
 

2011年2月12日,国家食品药品监督管理局下发了卫生部第79号令《药品生产质量管理规范》(2010年修订)》,2011年2月25日下发了“关于贯彻实施《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的通知”。通知规定自2011年3月1日起,凡新建药品生产企业,药品生产企业新建(改、扩建)车间均应符合新版GMP的要求。药品生产企业应在2015年12月31日前达到新版GMP要求;未达到新版要求的企业(车间),在规定期限后不得继续生产药品。同时要求药品生产企业根据2010版GMP要求,于2013年12月31日前完成建立和完善企业质量管理体系,配备必要的药品质量管理人员,建立符合2010版GMP要求的软件系统。
新版GMP结合了我国的实际情况和目前制药业发展的技术水平,按照“软件硬件并重”的原则,贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念,突出了制药生产过程的关键要素和环节,涵盖了世界卫生组织和欧盟对GMP的基本要求,具有指导性、可操作性和可检查性。与旧版GMP相比,不仅条款数量上增加了3倍多,而且在质量的理念上更是具有极大的提升。主要在以下方面有较大调整:
第一、强化管理要求
首先,提高对人员素质的要求。明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员,并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了资质标准。其次,明确要求企业建立药品质量管理体系。该质量管理体系是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统,为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而设立。其三,细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。新版GMP就主要文件(如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等)的编写、复制以及发放制定了严格规范。
第二、提高硬件要求
一、调整了生产环境的洁净度要求。为确保药品的质量安全,新版GMP采用世界卫生组织和欧盟最新的A、B、C、D分级标准,增加了动态要求。动态情况下的检测对设备的密闭性、现场操作和在线监测等都提出更严标准,将大大增加了生产运营成本。取消了原有的最低30万级标准(我公司现为30万级),提高至10万级(即D级)。
二、增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局标准,对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等做出具体规定。针对新建厂房和改造车间,新版GMP对其布局的合理性和设备的匹配性提出了更高的要求。
第三、强化风险管理
新版GMP引入质量风险管理的概念,增加了对供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标(OOS)调查、纠正和预防措施(CAPA)、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等内容,体现出全员质量管理、全过程质量管理、质量风险意识涵盖全过程等三个特点。这促使生产企业建立相应的制度,及时发现质量隐患,防范质量事故。
第四、突出对诸多环节的监管
新版GMP强调生产要求与注册审批要求的一致性。企业必须严格遵循注册批准的处方和工艺生产,按注册批准的质量标准和检验方法检验,原辅料、包装材料及其来源也必须与注册批准一致,只有符合注册批准要求的药品才可放行销售,并要求企业应当召回存在安全隐患的已上市药品。
2010版GMP的发布实施,抬高了医药行业的经营门槛,虽然有利于制药行业的整体管理水平的提高,但是高标准的执行必然会导致相关企业增加投资支出和运营成本,加速制药企业优胜劣汰(在规定时限内不符合规范要求的企业将会被淘汰出局)。作为药品生产企业,我公司如何应对挑战,将会是一项艰巨的任务。
一、我们的现有软硬件情况
近年来我们始终按照“三个第一”的要求,认真组织生产经营工作。现有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂三个剂型十四个品种。企业生产设备较为先进,厂区布局较为合理,厂区建筑面积约8600平方米,生产车间面积4000余平方米,其中提取车间1400平方米、净化面积140平方米,制剂车间面积2600平方米、净化面积1300平方米,质检中心面积580平方米,仓库面积3000平方米,行政办公区面积1000平方米。在生产和质量管理方面,能够按照GMP的要求和标准进行管理,检测系统较为完善,建有三级质量管理网,有高于国家标准的企业内控标准以及成熟的工艺流程,有按照98版GMP要求建立的一整套生产管理、质量管理文件体系,能够保证企业按照中药口服固体制剂GMP(98年版)认证标准的要求进行生产经营管理。
二、按照新版GMP要求存在的问题
1.人员、培训方面
员工文化素质普遍不高。产品质量取决于过程质量,过程质量取决于工作质量,而工作质量取决于人的素质,其一切活动都决定着产品的质量。我公司60%的生产工人为初中毕业,有的连毕业证都没有。剩下的人员尽管是中专或大专学历,但仅有个别人员具有药学学历和相应的专业知识;管理干部也多为工人出身,虽然工作热情较高,可与国家的学历要求差距极大。
质量管理负责人与生产管理负责人不得相互兼任。应各司其职,各负其责。
员工培训虽有专人负责,也有较好的培训计划但实施落实不到位,不能抽出专门时间进行培训,工人学习普遍积极性不高,做题存于应付。
人员卫生方面,有化妆佩戴首饰现象;没有生活区域,“三班倒”工人在生产区吃饭;工作服(鞋)内外不分(干与生产无关的活穿生产专用工作服),上厕所不换工作服等。
2.厂房、设施与设备
    硬件方面,我公司的厂房建设起点较高,但是洁净厂房已经运行了近九年,其他厂房自建厂以来一直启用,中间虽有修修补补,但是按照新GMP标准还有较大的差距。洁净区地面破损需处理,墙壁有裂缝不能密封,三门连锁装置已坏起不到缓冲的作用,纯化水安装不到位等;其他如仓储区原药材库不合格,虽然进行了一系列改造,效果未知;辅料库缺少与其洁净度要求一致的取样室(车);成品、辅料和原料库均缺少免受外界天气(如雨、雪)影响的接受、发放和发运区域;原料库缺少阴凉库、液体库、易串味库等。在设备上,空调系统整体需要重新处理,气流的不平衡导致压差过大,既造成浪费又容易损坏厂房设施;所有的三级净化过滤器均需要更换,车间的设备基本符合生产需要;化验室缺少薄层色谱扫描仪、显微镜、紫外分光光度仪、照相机等。
软件方面,缺少厂房、公用设施、固定管道的竣工图纸,多种产品公用房间、设备生产的可行性评估报告,各种风险评估、验证文件,缺少设备的预防性维修计划和操作规程、清洁规程,安装、清洁验证不齐全,缺少设备使用日志,设备和检验仪器校验记录不齐全和完善;缺少洁净室的消毒方法及效果的验证;缺少水系统监测结果和趋势的评价及偏差调查的情况,未制定水质警戒线、纠偏限、再验证周期。
3、物料与产品管理
硬件方面与厂房要求的一致,要分类储存,要有适当的面积和空间,用于存放物料、中间产品、待验品和成品,最大限度的减少差错和交叉污染。软件方面是由采购部门选择合法的供应商提供合法的物料,由质量管理部门对主要供应商质量体系进行评估和批准,列入合格的供应商名单,才能采购,实行定点采购。新增供应商须经评估批准后才能实行采购验收。
4、确认和验证
    验证是GMP的基本组成部分,其指导思想是通过验证确立控制生产过程的运行标准,通过对以验证的状态监控,控制整个工艺过程,确保质量。可见,验证无处不在,是药厂管理的重中之重。验证分为四大类,前验证、同步验证、回顾性验证和再验证。具体又分为清洁验证、分析方法验证、设备验证、工艺验证、公用工程验证。有些还需要挑战性验证。我公司现有验证60多个,远远达不到质量要求,特别是新版GMP要求。而且验证穷于应付,方法欠妥,标准不高,扯皮严重。我们应该有一个适当和充分的系统,包括组织机构和文件基础、足够的人员和财务资源来按时完成验证任务。验证应按文件规定的规程和方案有组织的进行。应采用风险评估的手段来确定所需的验证的范围和程度。
5、质量控制与质量保证
    质量控制和质量保证人员严重不足,没有明确分开,存在很大的质量风险。微生物限度检验室空调净化及臭氧消毒需全面检修。文件、验证、表格、记录、凭证均需要大幅度增加。需要建立变更控制系统,偏差处理系统,OOS调查系统,纠正措施和预防措施系统,供应商评估与批准系统,产品质量回顾分析系统,投诉与不良反应报告系统。要运用统计学工具进行分析,验证,不仅要有,而且要前呼后应,彼此联系。这些工作是98版GMP没有的,而恰恰是本次检查的重点。
6、生产管理
    批生产记录和批包装记录尚需进一步完善。未对前处理工序和提取部分工序进行验证。生产传递手续要进一步严格。
三、应对建议:
一、统筹规划、齐头并进
我公司无论在硬件、软件方面,还是在人员配备方面都需要进行大的提升、改进与完善。要成立班子,定期召开会议,科学研究遇到的新问题。订立实施计划,遇事不能推诿,责任到人。硬件需要改造或重建,软件需要根据2010版GMP进行补充与完善,尤其是质量管理体系建立方面需要加强;人员方面,在质量保证系统建立与维护方面需要增加质量保证的相关人员,例如供应商评估与审计、物料与产品放行、质量回顾、偏差处理、验证、环境的监测等方面配备相应的人员。因此必须在人员、软件、硬件方面统筹规划,人员、软件、硬件齐头并进,才能在规定时限内符合2010版GMP的要求,企业才能继续生存。
二、加强培训、全面宣贯
2010版GMP不是1998版GMP的简单细化,而是一种质的提升。我公司如何将2010版GMP的核心要求贯彻到企业的实际运作当中,尤其是质量管理体系的建立与正常有效运行非常关键。企业应走出去或外请专家给企业骨干员工进行培训2010版GMP内容,企业骨干根据GMP的要求结合自己企业实际运作情况再给企业普通员工进行深入培训,让GMP的要求渗透到企业的每个角落,让每一个人都清楚GMP的要求,尤其是对本岗位的要求必须做到熟练掌握,并灵活应用。
三、建立完善的质量管理体系
2010版GMP单设了第二章对质量管理进行了详细描述,要求企业要建立完善的质量管理体系,制定公司质量方针,建立符合药品质量管理要求的质量目标,将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求,系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发行的全过程中,确保所生产的药品符合规定的用途和注册要求。企业高层管理人员要制定并确保实现既定的质量目标,制定不同层次的人员应承担的质量职责,同时制定对供应商及经销商应承担的质量职责。
四、细化文件,严格执行
国家发布的GMP规范,只是原则性的规定,企业必须根据规范要求制定企业实际运作的规定与要求,并要求全体员工严格执行,才能做到最大限度的降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
2010版GMP的发布与实施,对于我公司来说是一个全新的挑战,我们必须认真、慎重的对待,无论从硬件、软件、还是人员方面,都必须有一个质的飞跃和提高,才能保证所生产的药品符合预定用途和注册要求,才能进一步完善企业质量保障体系,提升企业的技术水平和管理水平,才能在国家局规定的时限内实现改造和完善,才能使企业得以继续生存、发展和壮大。